Retatrutide (LY3437943) ist der erste Triple-Agonist, der ein großes Phase-3-Programm durchlaufen hat. Zwischen Dezember 2025 und Juli 2026 hat Eli Lilly die Ergebnisse von fünf Phase-3-Studien veröffentlicht. Dieser Überblick fasst zusammen, was die Studien zeigen, welche Nebenwirkungen auftraten und wie der Stand der Zulassung ist – Stand: 21. Oktober 2026, ausschließlich zu Informations- und Forschungszwecken.
Was ist Retatrutide?
Retatrutide ist ein synthetisches Peptid, das drei Hormonrezeptoren gleichzeitig aktiviert: GLP-1, GIP und Glukagon – daher auch der Spitzname „Triple-G“. Semaglutide wirkt nur am GLP-1-Rezeptor, Tirzepatide an GLP-1 und GIP. Der zusätzliche Glukagon-Anteil soll den Energieverbrauch erhöhen und den Fettabbau in der Leber fördern. Mehr zum Wirkmechanismus: Retatrutide: Wirkung, Mechanismus und Forschung.
Der Weg bis Phase 3: die Phase-2-Daten
- Adipositas (NEJM, 2023): Nach 48 Wochen bis zu 24,2 % Gewichtsreduktion in der höchsten Dosisgruppe – damals der höchste Wert, der für einen Wirkstoff dieser Klasse berichtet wurde.
- Typ-2-Diabetes (The Lancet, 2023): deutliche Senkung von HbA1c und Körpergewicht gegenüber Placebo.
- Fettleber (Nature Medicine, 2024): In einer kleinen Substudie sank der Leberfettanteil nach 48 Wochen in den höheren Dosisgruppen um rund 82–86 %; bei über 85 % der Teilnehmenden normalisierte er sich (unter 5 %).
Das Phase-3-Programm im Überblick
Lilly untersucht Retatrutide in zwei großen Programmen: TRIUMPH (Adipositas und ihre Folgeerkrankungen, über 5.800 Teilnehmende) und TRANSCEND-T2D (Typ-2-Diabetes, über 2.050 Teilnehmende). Bis Oktober 2026 liegen diese Ergebnisse vor:
| Studie | Teilnehmende | Dauer | Wichtigstes Ergebnis (höchste Dosis vs. Placebo) | Veröffentlicht |
|---|---|---|---|---|
| TRIUMPH-4 | Adipositas und Kniearthrose | 68 Wochen | −28,7 % Körpergewicht vs. −2,1 %; deutlich weniger Knieschmerzen | Dez. 2025 |
| TRIUMPH-1 | 2.339 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht, ohne Diabetes | 80 Wochen | −28,3 % vs. −2,2 %; 45,3 % verloren mindestens 30 % ihres Gewichts | Mai 2026 |
| TRIUMPH-1, Teilstudien | Kniearthrose bzw. mittelschwere bis schwere Schlafapnoe | 80 Wochen | Knieschmerz (WOMAC) bis −73,1 %; Atemaussetzer (AHI) bis −36,1 pro Stunde (−60,6 %) | Juni 2026 |
| TRANSCEND-T2D-1 | 537 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes | 40 Wochen | HbA1c bis −2,0 Prozentpunkte (Ausgangswert 7,9 %); Gewicht bis −16,8 % | Juni 2026 (The Lancet) |
| TRIUMPH-2 | 1.152 Erwachsene mit Adipositas und Typ-2-Diabetes | 80 Wochen | −20,8 % vs. −4,0 %; HbA1c bis −1,6 Prozentpunkte | Juli 2026 |
| TRIUMPH-3 | 1.949 Erwachsene mit schwerer Adipositas und Herz-Kreislauf-Erkrankung | 80 Wochen | −22,6 % vs. −3,2 % | Juli 2026 |
| TRANSCEND-T2D-2 | 1.298 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes; direkter Vergleich mit Semaglutid 2 mg (offen) | 80 Wochen | HbA1c −2,2 vs. −1,8 Prozentpunkte; Gewicht bis −20,9 % vs. −9,4 % | Okt. 2026 (erste Ergebnisse) |
Angaben laut Pressemitteilungen von Eli Lilly (Efficacy-Estimand, also für Teilnehmende, die die Behandlung wie geplant fortgesetzt haben). Die vollständigen Fachpublikationen stehen teilweise noch aus.
Was die Studien über die positiven Effekte zeigen
Körpergewicht
Die Gewichtsabnahme ist der auffälligste Befund. In TRIUMPH-1 erreichten in der höchsten Dosisgruppe 62,5 % der Teilnehmenden eine Abnahme von mindestens 25 %, 45,3 % von mindestens 30 % – ein Bereich, der bislang vor allem mit Adipositas-Operationen in Verbindung gebracht wurde. 65,3 % lagen nach 80 Wochen unter einem BMI von 30, ein Drittel sogar unter 25. Auch die niedrigste untersuchte Dosis führte im Schnitt zu 19 % Gewichtsabnahme. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes fiel die Abnahme geringer aus (TRIUMPH-2: bis 20,8 %), wie es auch von anderen Inkretin-Wirkstoffen bekannt ist.
Blutzucker und Typ-2-Diabetes
In TRANSCEND-T2D-1 sank der HbA1c-Wert um bis zu 2,0 Prozentpunkte. Bis zu 90 % der Teilnehmenden erreichten einen HbA1c unter 7,0 %, bis zu 46 % sogar Werte unter 5,7 % – also im Normalbereich. Das Gewicht sank dabei um bis zu 16,8 % und hatte nach 40 Wochen noch kein Plateau erreicht.
Im direkten Vergleich mit Semaglutid 2 mg (TRANSCEND-T2D-2: 1.298 Teilnehmende, offen, 80 Wochen; erste Ergebnisse vom 28.10.2026) senkte Retatrutide den HbA1c um 2,2 Prozentpunkte (Semaglutid: 1,8) und das Gewicht um bis zu 20,9 % (Semaglutid: 9,4 %). Die vollständigen Daten sind noch nicht veröffentlicht.
Herz-Kreislauf-Risikofaktoren
In TRIUMPH-1 sanken die Triglyzeride um bis zu 41 %, das Nicht-HDL-Cholesterin um bis zu 24,2 %, der systolische Blutdruck um bis zu 12,3 mmHg und der Taillenumfang um bis zu 24,1 cm. In TRIUMPH-3, bei Teilnehmenden mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung, ging der Entzündungsmarker hsCRP um 51,2 % zurück.
Schlafapnoe und Kniearthrose
Bei mittelschwerer bis schwerer Schlafapnoe sank die Zahl der Atemaussetzer pro Stunde (Apnoe-Hypopnoe-Index) um bis zu 60,6 % – von im Schnitt 58,6 auf etwa 22,5 Ereignisse. Bei Kniearthrose verringerten sich die Schmerzwerte im WOMAC-Fragebogen um bis zu 73,1 %.
Leber
Bereits die Phase-2-Substudie zeigte eine starke Abnahme des Leberfetts. Eigene Phase-3-Studien zur Fettlebererkrankung (MASLD) laufen noch.
Nebenwirkungen und offene Fragen
Die Art der Nebenwirkungen entsprach der anderer Inkretin-Wirkstoffe. In TRIUMPH-1 waren in der höchsten Dosisgruppe am häufigsten:
- Übelkeit: 42,4 % (Placebo: 14,8 %)
- Durchfall: 32,0 % (Placebo: 13,5 %)
- Verstopfung: 26,1 % (Placebo: 10,9 %)
- Erbrechen: 25,3 % (Placebo: 4,8 %)
Auffällig ist eine Dysästhesie – eine veränderte Hautempfindung wie Kribbeln oder Berührungsempfindlichkeit – bei bis zu 12,5 % gegenüber 0,9 % unter Placebo. Sie war meist leicht bis mittelschwer und ging überwiegend noch während der Behandlung zurück. Harnwegsinfekte traten etwas häufiger auf als unter Placebo. Wegen Nebenwirkungen brachen in TRIUMPH-1 bis zu 11,3 % die Behandlung ab (Placebo: 4,9 %), in TRIUMPH-3 bis zu 13,5 % (Placebo: 4,8 %).
Offen sind vor allem Langzeitdaten. In TRIUMPH-3 traten schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse in beiden Gruppen seltener auf als erwartet; ein Schutzeffekt ließ sich statistisch nicht belegen (Hazard Ratio 0,82; 95-%-Konfidenzintervall 0,55–1,22). Eigene Studien zu Herz-Kreislauf- und Nierenendpunkten laufen noch.
Zulassung: Wann kommt Retatrutide?
Retatrutide ist weltweit noch nicht als Arzneimittel zugelassen – auch nicht in Deutschland oder der EU. Lilly hat angekündigt, den Zulassungsantrag bei der US-Arzneimittelbehörde FDA im ersten Quartal 2027 einzureichen; zuvor wird das Datenpaket zur Herstellung (CMC) fertiggestellt. Nach Angaben von Lilly reichen die vorliegenden Studien für Zulassungsanträge bei Adipositas, Kniearthrose-Schmerz und Schlafapnoe. Ein Antrag bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) ist bislang nicht öffentlich bekannt. Außerhalb klinischer Studien steht Retatrutide für die Anwendung am Menschen nicht zur Verfügung.
Was die Ergebnisse für die Forschung bedeuten
Mit fünf positiven Phase-3-Studien gehört Retatrutide zu den am besten untersuchten Inkretin-Wirkstoffen der neuen Generation und ist damit ein wichtiger Referenzstoff für die Laborforschung zu metabolischen Signalwegen. Für reproduzierbare Ergebnisse ist geprüfte Qualität entscheidend: Retatrutide als Forschungspeptid mit HPLC-Reinheit ≥99 % und chargenbezogenem Analysezertifikat. Wie sich Retatrutide von anderen Wirkstoffen unterscheidet, zeigt der GLP-1-Peptide-Vergleich; einen Überblick über bisherige Erfahrungsberichte und Studien gibt Retatrutide Erfahrungen.
Häufige Fragen zu den Retatrutide-Studien
Wie viel Gewicht verloren die Teilnehmenden in den Studien?
In TRIUMPH-1 im Schnitt 28,3 % nach 80 Wochen in der höchsten Dosisgruppe, in der Verlängerung bis 104 Wochen (Teilnehmende mit einem BMI ab 35) 30,3 %. In der niedrigsten Dosisgruppe waren es 19 %.
Ist Retatrutide in Deutschland zugelassen?
Nein. Retatrutide ist weltweit noch nicht als Arzneimittel zugelassen. Lilly plant den Zulassungsantrag in den USA für das erste Quartal 2027.
Wann kommt Retatrutide auf den Markt?
Das hängt von der Prüfung durch die Behörden ab. Eine Entscheidung der FDA ist erst nach Einreichung des Antrags (geplant: erstes Quartal 2027) und der anschließenden Prüfung zu erwarten; für die EU gibt es noch keinen öffentlichen Zeitplan.
Welche Nebenwirkungen traten auf?
Vor allem Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen, außerdem Dysästhesien (veränderte Hautempfindung) und etwas häufiger Harnwegsinfekte als unter Placebo.
Was unterscheidet Retatrutide von Tirzepatide?
Retatrutide aktiviert zusätzlich den Glukagon-Rezeptor. In den Studien führte das zu einer stärkeren Gewichtsabnahme als bei bisherigen Inkretin-Wirkstoffen. Im ersten direkten Vergleich (TRANSCEND-T2D-2, Typ-2-Diabetes, Oktober 2026) war die Gewichtsabnahme mehr als doppelt so hoch wie unter Semaglutid 2 mg; Ergebnisse eines direkten Vergleichs mit Tirzepatide sind bislang nicht veröffentlicht (Stand: Oktober 2026).
Quellen
- Eli Lilly: TRIUMPH-1, Pressemitteilung vom 21.05.2026
- Eli Lilly: TRIUMPH-1-Teilstudien und TRANSCEND-T2D-1, Pressemitteilung vom 06.06.2026
- Eli Lilly: TRIUMPH-2 und TRIUMPH-3, Pressemitteilung vom 23.07.2026
- Eli Lilly: TRIUMPH-4, Pressemitteilung vom 11.12.2025
- Eli Lilly: TRANSCEND-T2D-2, Pressemitteilung vom 28.10.2026
- Jastreboff AM et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–526.
- Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet 2023;402:529–544.
- Sanyal AJ et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med 2024;30:2037–2048.
- ClinicalTrials.gov: NCT05929066 (TRIUMPH-1), NCT05929079 (TRIUMPH-2), NCT05882045 (TRIUMPH-3), NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1)